En introduktion till Korsakoffs syndrom

Korsakoffs syndrom är en minnesstörning orsakad av brist på tiamin, eller vitamin B1, i kroppen. Det kännetecknas vanligtvis av minnesförlust, desorientering, apati och konfabulering - ett tillstånd där en person rapporterar händelser som aldrig inträffat. Korsakoffs syndrom är vanligtvis förknippat med långvarigt missbruk av alkohol.

Tiamin är avgörande för hälsa hos levande organismer. Det fungerar som en kofaktor för enzymer som är involverade i kolhydratmetabolismen. Dessa enzymer hjälpa till att producera kemikalier som behövs för att generera viktiga molekyler för kroppen, till exempel de som hjälper till att ge celler energi och andra som är avgörande för att bygga protein. Således kan en brist på tiamin störa många av kroppens processer och leda till cellulär död.

Även om tiamin är nödvändigt för kroppen, producerar kroppen inte tiamin på egen hand, och lagrar bara en liten mängd tiamin (cirka 30 mg) på en gång. Kroppen kan tappa denna lilla butik med tiamin på bara några veckor om tiamin inte intas.

I kombination med missbruk av alkohol kan tiaminbrist störa kroppens förmåga att absorbera och transportera ytterligare mängder tiamin. Till exempel kan leverskador minska hur mycket tiamin som kan förvaras i kroppen. Vidare transporterar tiamin genom flera delar av kroppen, som blod-hjärnbarriär, kan vara nedsatt. Dessa platser skulle då kräva ännu mer tiamin för att fungera normalt.

Tiaminbrist påverkar flera hjärnregioner som är involverade i episodiskt minne. Dessa områden, som inkluderar strukturer i limbiska systemet så som hippocampus, ansvarar för kodning, lagring och hämtning av minnen relaterade till specifika händelser. Andra minnessystem kan också påverkas av tiaminbrist, inklusive självbiografiskt minne, som kombinerar minnen av personliga upplevelser (episodiskt minne) med allmän kunskap om världen (självbiografiska) kunskap). Ett annat område som kan skadas är implicit inlärning, vilket är kunskapen man lär sig utan att vara medveten om det, som de motoriska färdigheterna i att cykla.

Även om forskare har betonat minnesrollen i Korsakoffs syndrom, inkluderar dess symtom ofta försämringar i verkställande funktioner, som resonemang och tal, som är förknippade med Frontallober av hjärnan. Till exempel kan konfabulering - som är en huvudkarakteristik för syndromet - involvera både minne och frontala lober. Detta har lett till att vissa forskare postulerar att neurotoxicitet till följd av alkohol främst skulle påverka frontal lobar i hjärnan och uppträder tillsammans med tiaminbrist, vilket påverkar minnet - även om den här hypotesen har varit debatterats.

Även om Korsakoffs syndrom ofta förknippas med missbruk av alkohol, orsakas inte nödvändigtvis alkoholen. Andra orsaker till Korsakoffs syndrom inkluderar dålig näring, anorexi och kirurgiska ingrepp som utförs för att framkalla viktminskning - vilket kan leda till brist på tiamin i kroppen.

"Våt hjärna", eller Wernicke-Korsakoff-syndrom, beskriver individer som utvecklar både Korsakoffs syndrom och Wernickes encefalopati på grund av missbruk av alkohol. I fall av våt hjärna inträffar först Wernickes encefalopati, som kännetecknas av obalans, förvirring och dubbelsyn.

Wernickes encefalopati uppstår plötsligt men dess symtom är ofta reversibla med tiaminbehandlingar. Korsakoffs syndrom förekommer långsammare och dess symtom är vanligtvis irreversibla. Cirka 85 procent av individerna med Wernickes encefalopati utvecklar Korsakoffs syndrom.

Det finns två distinkta teoretiska förklaringar för Korsakoffs syndrom: kontinuitetshypotesen och den dubbla processmodellen.

De kontinuitetshypotes för Korsakoffs syndrom säger att det finns en kontinuum av alltmer försämrade kognitiva och neurofysiologiska symtom, såsom minnesförlust, som kan vara resultatet av missbruk av alkohol. Detta kontinuum sträcker sig från individer som är beroende av alkohol men inte har några komplikationer till de med Korsakoff syndrom. Detta antyder att Korsakoffs syndrom är en allvarligare konsekvens av alkoholberoende, även om sämre förhållanden inte nödvändigtvis korrelerar med en mer uttalad drickshistoria.

Emellertid har studier som testar kontinuitetshypotesen mestadels fokuserat på minne, med lite bevis för andra försämringar som också observeras i Korsakoffs syndrom.

De modell med dubbla processer säger att kognitiva processer som beslutsfattande använder ett av två system: det "reflekterande systemet", där ett individen överväger ett beslut innan man fattar ett, och det "automatiska-affektiva systemet", där någon impulsivt fungerar. Det reflekterande systemet är associerat med de prefrontala loberna, medan det automatiska-affektiva systemet mestadels avser det limbiska systemet.

Normalt arbetar dessa två system tillsammans för att säkerställa att någon fattar sammanhängande beslut. Emellertid kan denna balans störas hos någon som är beroende av alkohol. De har ett mer aktivt automatiskt affektivt system, vilket leder till mer impulsivt beteende, och ett mindre aktivt reflekterande system, vilket innebär att de impulsiva beteendena är mindre benägna att hämmas.

Även om denna modell kan ha relevans för Korsakoffs syndrom, har den mestadels testats på personer som nyligen har återhämtat sig från ett alkoholberoende och gör inte har Korsakoffs syndrom. Modellen bör valideras genom ytterligare studier.

• Korsakoffs syndrom, som vanligtvis förknippas med missbruk av alkohol, är en långsiktig följd av tiaminbrist. Tiamin, eller vitamin B1, är ett viktigt vitamin för att kroppen ska fungera.
• Syndromet kännetecknas mest av brister i minnet, även om det påverkar hjärnans andra funktioner.
• Modeller har postulerats för att förklara Korsakoffs syndrom, men modellerna kräver fortfarande ytterligare studier.

• "Autobiografiskt minne." I Lärande och minne: En omfattande referens, 2008, sid. 893-909.
• Brion, M., D’Hondt, F., Davidoff, D., och Maurage, P. “Beyond cognition: Förstå affektiva nedsättningar vid Korsakoff syndrom.” Emotion Review, vol. 8, nr. 4, 2016, sid. 376-384.
• Brion, M., Pitel, A., Beaunieux, H. och Maurage, P. “Översyn av kontinuumhypotesen: mot en djupgående utforskning av verkställande funktioner i Korsakoffs syndrom.” Frontiers in Human Neuroscience, vol. 8, 2014.
• Cornell University. “Tiaminbiokemi.”
• Martin, P., Singleton, C. och Hiller-Sturmhöfel, S. “Tiaminbristens roll vid alkoholisk hjärtsjukdom.”
• McCormick, L., Buchanan, J., Onwuameze, O., Pierson, R. och Paradiso, S. “Utöver alkoholism: Wernicke-Korsakoff syndrom hos patienter med psykiatriska störningar.” Kognitiv och beteendemässig neurologi, vol. 24, nr. 4, 2011, sid. 209-216
• Thomson, A., Guerrini, I. och Marshall, E. “Utvecklingen och behandlingen av Korsakoffs syndrom.” Neuropsychology Review, vol. 22, nej. 2, 2012, sid. 81-92.